NK細(xì)胞（Natural Killer Cell），即自然殺傷細(xì)胞，屬于粒狀淋巴細(xì)胞，是機(jī)體重要的免疫細(xì)胞。從其名字就能看出它的特點(diǎn)與功能，自然殺傷細(xì)胞，什么叫自然？就是天生就具有的功能，就像龍生龍鳳生鳳，老鼠生來(lái)就打洞，這是天生具備的。為什么叫殺傷細(xì)胞？殺傷誰(shuí)？NK細(xì)胞能夠識(shí)別并清除衰老的細(xì)胞、受病毒或細(xì)菌感染的細(xì)胞，以及腫瘤細(xì)胞，因此叫殺傷細(xì)胞。正是由于這種天生就具有的殺死腫瘤細(xì)胞，衰老細(xì)胞，病毒或細(xì)菌感染的細(xì)胞的功能，因此叫做自然殺傷細(xì)胞。與其他抗癌免疫細(xì)胞相比，如細(xì)胞毒性T細(xì)胞或樹突狀細(xì)胞，NK細(xì)胞殺滅腫瘤和病毒感染細(xì)胞的作用更強(qiáng)、更有效。它的激活不依賴于腫瘤細(xì)胞表面抗原，也不需要像T細(xì)胞一樣，要經(jīng)過(guò)免疫系統(tǒng)的抗原辨識(shí)反應(yīng)才確定“攻擊”目標(biāo)。NK細(xì)胞是人體先天性免疫細(xì)胞，游弋在全身血管行使免疫監(jiān)視功能，它能在第一時(shí)間發(fā)現(xiàn)并啟動(dòng)免疫防御功能，迅速殺死病變、癌變的細(xì)胞，因此被醫(yī)學(xué)界公認(rèn)為抗癌第一道防線。NK細(xì)胞作為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)，以及備受關(guān)注的生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)，具有哪些作用呢？

一、腫瘤的治療及預(yù)防

（1）治療腫瘤

目前已經(jīng)上市多款CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，但CAR-T主要是針對(duì)血液瘤，而90%的腫瘤是實(shí)體瘤，NK細(xì)胞對(duì)實(shí)體瘤具有良好的治療作用，是目前研究的熱點(diǎn)。NK細(xì)胞主要通過(guò)以下機(jī)制發(fā)揮作用

分泌趨化因子與細(xì)胞因子

• 分泌趨化因子募集樹突細(xì)胞，呈遞腫瘤抗原并激活T細(xì)胞

• 分泌IFNγ、TNFα等細(xì)胞因子

ADCC作用

• 識(shí)別靶細(xì)胞表面特異性IgG抗體標(biāo)記

對(duì)靶細(xì)胞的直接殺傷

• 釋放穿孔素和顆粒酶殺傷腫瘤細(xì)胞

誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡

• 通過(guò)FasL和TRAIL誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡

• 

治療腫瘤時(shí)，NK細(xì)胞療法與傳統(tǒng)療法聯(lián)用能夠達(dá)到更好的效果，2014年，日本研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表的論文顯示，NK免疫細(xì)胞療法與傳統(tǒng)療法聯(lián)用，對(duì)實(shí)體瘤能夠達(dá)到更好的治療效果。23例腫瘤患者，在手術(shù)或者放化療后，用NK細(xì)胞療法(聯(lián)合使用)，最終DCR為100%，其中一例患者，在采用吉西他濱和NK細(xì)胞聯(lián)合治療后，病人肝臟和淋巴結(jié)處的病灶完全消失。

需要注意的是，NK治療效果和劑量有關(guān)，一項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，異體NK治療安全有效，多次輸注可能效果較好，可延長(zhǎng)生存周期，使用4次的患者OS明顯長(zhǎng)于使用2-3次者。

（2）預(yù)防腫瘤及防止腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移

針對(duì)腫瘤治療，一定要關(guān)注兩個(gè)一，即第一個(gè)腫瘤細(xì)胞的形成和最后一個(gè)腫瘤細(xì)胞的清除。腫瘤往往是突然發(fā)現(xiàn)，但不會(huì)突然形成，腫瘤的形成往往需要數(shù)年或者數(shù)十年的時(shí)間，當(dāng)體內(nèi)第一個(gè)腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)，沒(méi)有被清除，就有可能進(jìn)一步的發(fā)展，最終形成原位腫瘤，再進(jìn)一步就會(huì)擴(kuò)散轉(zhuǎn)移，腫瘤也是星星之火可以燎原，因此，第一個(gè)腫瘤細(xì)胞的清除至關(guān)重要，而免疫細(xì)胞可以很好的清除腫瘤細(xì)胞。另外一個(gè)一是最后一個(gè)腫瘤細(xì)胞的消除，腫瘤治療中經(jīng)常說(shuō)三年生存期、五年生存期，這是因?yàn)樵诮?jīng)過(guò)治療后，有80%的患者在三年之內(nèi)會(huì)復(fù)發(fā)，有10%的患者在3到5年之間會(huì)復(fù)發(fā)，因此，有90%的患者在5年之內(nèi)會(huì)復(fù)發(fā)，這也是大家為什么強(qiáng)調(diào)3年生存期和5年生存期的原因。防止腫瘤復(fù)發(fā)，最后一個(gè)腫瘤細(xì)胞的清除至關(guān)重要，因?yàn)槟[瘤也會(huì)死灰復(fù)燃，只有徹底清除，才能防止復(fù)發(fā)，而手術(shù)、放化療等傳統(tǒng)療法，很難保證徹底清除腫瘤細(xì)胞，如果結(jié)合細(xì)胞療法，可以增加完全清除腫瘤細(xì)胞的機(jī)率。

目前針對(duì)腫瘤的治療方法有很多，手術(shù)、放療、化療、免疫治療等等，但是最好的治療方法還是預(yù)防，目前部分腫瘤，通過(guò)預(yù)防能夠大大的降低發(fā)生率，大家所熟知的有通過(guò)HPV疫苗預(yù)防宮頸癌，通過(guò)HBV疫苗預(yù)防肝癌等。除了通過(guò)疫苗預(yù)防腫瘤，還有很多方式可以達(dá)到預(yù)防的效果，2012年發(fā)表的論文顯示，我國(guó)總體癌癥死亡中57.4%是可以預(yù)防和避免的。

對(duì)腫瘤而言，治療往往是事倍功半，而且很多時(shí)候還是于事無(wú)補(bǔ)，而預(yù)防可以做到事半功倍，除了能達(dá)到很好的效果，還能避免痛苦，減少損失，因此，補(bǔ)充免疫細(xì)胞，預(yù)防腫瘤對(duì)保持健康十分必要。這一點(diǎn)從大數(shù)據(jù)中也可以得到證實(shí)，流行病學(xué)11年追蹤研究發(fā)現(xiàn)，相較于中、高程度NK細(xì)胞活性（CD56^dimCD16⁺），低NK細(xì)胞活性組的腫瘤發(fā)生概率顯著增加，NK細(xì)胞活性極大程度影響腫瘤的發(fā)生。

二、抗衰老

身體很多疾病以及衰老是由炎癥引起的，而衰老細(xì)胞能夠產(chǎn)生IL-6、IL-1β、TNF-α等促進(jìn)炎癥因子，最終引發(fā)慢性炎癥。NK細(xì)胞能夠清除衰老的細(xì)胞，防止炎癥的發(fā)生，2016年nature發(fā)表的研究論文顯示，清除衰老的細(xì)胞，對(duì)延緩衰老具有顯著作用，NK細(xì)胞可以發(fā)揮這方面的功能。

三、治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病

2025年NKGen Biotech宣布阿爾茨海默病治療藥物自體NK細(xì)胞藥物Troculeucel的1期臨床試驗(yàn)結(jié)果發(fā)表，該研究表明，NK細(xì)胞過(guò)繼療法耐受性良好。Troculeucel治療減少了神經(jīng)炎癥，并對(duì)腦蛋白聚集體產(chǎn)生了積極影響（如腦脊液生物標(biāo)志物水平所示），這似乎轉(zhuǎn)化為認(rèn)知功能的穩(wěn)定甚至改善。結(jié)果顯示，自體NK細(xì)胞可以穿過(guò)血腦屏障，對(duì)神經(jīng)炎癥的消減具有顯著作用，從該公司披露的視頻可以看出，自體NK對(duì)阿爾茨海默癥等神經(jīng)系統(tǒng)疾病具有良好的治療效果。 

四、治療病毒感染

NK細(xì)胞作為殺傷細(xì)胞，能夠清除被病毒感染的細(xì)胞，在新冠疫情期間，有多項(xiàng)利用NK細(xì)胞治療新冠的臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示具有良好的效果。除了殺傷新冠病毒，目前多項(xiàng)研究顯示，NK細(xì)胞對(duì)HIV、CMV、BK病毒等多種病毒具有殺傷效果。

由于NK細(xì)胞在腫瘤的預(yù)防、治療、防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，以及抗衰老，清除病毒等方面具有重要作用，其作為生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)具有廣闊的應(yīng)用前景，將為人類健康做出重要貢獻(xiàn)。

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